Историята му на училище със светски характер започва през далечната 1822 година. След прекъсване заради размирици, дейността му е възстановена през 1843 година. Оттогава до днес училището пише своята история не само като образователно средище, но и като емблема за принадлежност. Като преподаватели в школските летописи са отбелязани имената на видни българи - просветители, възрожденци, строители на Нова България, интелектуалци, учени и общественици.
Сред тях са Константин Огнянович, Захарий Круша, Петко Славейков, Кръстьо Пишурка, Елисавета Багряна. Дълъг е списъкът и с видните възпитаници на врачанската гимназия. Вече повече от половин век ярка посока в живота на училището дава неговия патрон - гениалният поет и революционер Христо Ботев.
Верни на Ботевския си дух, в учебното заведение се подготвят за догодина, когато се навършват 150 години от гибелта на бележития българин. Намерението е, в двора на втория училищен корпус да има Ботев паметник.
